Científicos del ibs.GRANADA determinan el papel predictivo de dos biomarcadores para seleccionar aquellos pacientes con cáncer de colon metastásico que se beneficiarán de la quimioterapia
De izquierda a derecha, Coral del Val, Igor Zwir, Belen García, Alberto Mesa, María Angel García y Juan Antonio Marchal.
La investigación ha demostrado por primera vez como la presencia de elevados niveles del elemento genético nc886 en sangre están relacionados con una respuesta positiva al tratamiento con quimioterapia.
Los resultados han sido publicados en la prestigiosa revista científica “Cancers”
Este estudio es fruto de un trabajo multidisciplinar donde investigadores traslacionales, bioinformáticos e investigadores clínicos pertenecientes a la Universidad de Granada y de Jaén y al Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada (Oncólogos, digestólogos, anatomo-patólogos), todos ellos miembros del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), así como al Hospital Universitario Torrecárdenas de Almería, aúnan fuerzas para dar un paso más en el ámbito de la Medicina Personalizada o Medicina de Precisión en Oncología. En este trabajo dirigido por los doctores María Ángel García Chaves, Juan Antonio Marchal Corrales e Igor Zwir, demuestran por primera vez, cómo un algoritmo basado en Inteligencia Artificial es útil para clasificar pacientes con cáncer de colon metastásico que van a responder a la quimioterapia en base a dos biomarcadores moleculares genéticos y proteómicos que permitirán aproximarnos cada vez más a la Medicina de Precisión del cáncer. Este trabajo ha sido publicado en la prestigiosa revista científica “Cancers“.
La investigadora María Ángel García Chaves, miembro del grupo de Investigación “Terapias avanzadas: diferenciación, regeneración y cáncer (IBS-TEC-16)” del ibs.GRANADA, fue premiada por la Real Academia Nacional de Farmacia en el año 2016, por un trabajo donde se describió el mecanismo de acción de la proteína quinasa PKR y su traslación a la investigación clínica, donde se sentaron las bases de este estudio. Desde entonces, María Ángel lidera el presente trabajo, en el cual determinan la expresión y localización de una proteína quinasa de respuesta a estrés celular (PKR) implicada en el efecto de la quimioterapia convencional del cáncer de colon y de su modulador, el elemento genético “non-coding 886” en muestras de sangre, tejido tumoral de colon y su respectivo tejido sano, en pacientes con cáncer de colon metastásico tratados con quimioterapia basada en el uso del fármaco 5-fluorouracilo (5-FU).
Pese a que la cantidad de pacientes analizados no ha sido muy grande, este algoritmo ha sido capaz de clasificar grupos de pacientes (“biclusters”) con una determinada evolución al tratamiento en base a los complejos datos moleculares y clínicos obtenidos. De hecho, hemos determinado cómo grupos de pacientes con bajos niveles de expresión de nc886 tanto en el tumor como en sangre (plasma) se han correspondido con una peor respuesta de los pacientes al tratamiento. Además, hemos podido determinar un grupo de pacientes cuya ausencia de expresión de PKR en el nucléolo de las células del tumor, se ha correspondido con una mejor respuesta al tratamiento. Igualmente, niveles intermedios de expresión de ambos biomarcadores en el tejido sano han identificado al grupo de pacientes que ha mostrado mejor respuesta al tratamiento y mayor supervivencia.
Este estudio, por tanto, abre cada vez más la posibilidad de que los Oncólogos puedan predecir de forma más acertada la terapia adecuada, dependiendo de las características moleculares de cada paciente, siendo conscientes de que hay que continuar investigando para que cada vez tengamos más biomarcadores útiles que mejoren la clasificación de los pacientes, y la eficacia de los tratamientos.
El estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III gracias al proyecto de Desarrollo Tecnológico DTS15/0074 y al proyecto integrado de excelencia para institutos acreditados PIE16-00045, a la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía y a la “Cátedra Dres. Galera y Requena de investigación en células madre cancerígenas” de la UGR.
Referencia bibliográfica:
Uncovering Tumour Heterogeneity through PKR and nc886 Analysis in Metastatic Colon Cancer Patients Treated with 5-FU-Based Chemotherapy.
Ortega-García MB, Mesa A, Moya ELJ, Rueda B, Lopez-Ordoño G, García JÁ, Conde V, Redondo-Cerezo E, Lopez-Hidalgo JL, Jiménez G, Peran M, Martínez-González LJ, Del Val C, Zwir I, Marchal JA*, García MÁ*.
Cancers (Basel). 2020 Feb 7;12(2).pii: E379. doi: 10.3390/cancers12020379.
Contacto:
María Ángel García Chaves
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología
Facultad de Medicina de la Universidad de Granada
Teléfono: 958243524
Email: mangelgarcia@ugr.es
Juan Antonio Marchal Corrales
Departamento de Anatomía y Embriología Humana.
Facultad de Medicina de la Universidad de Granada
Teléfonos: 958241000 Ext. 20080 – 958249321
Correo electrónico: jmarchal@ugr.es
